La tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica ( CPVT ) è una sindrome da aritmia genetica potenzialmente letale caratterizzata da tachicardia ventricolare polimorfa con stress fisico o emotivo, per la quale l'attuale terapia con beta-bloccanti non è completamente efficace.
La Flecainide ( Almarytm ) sopprime direttamente il rilascio di calcio del reticolo sarcoplasmatico, il meccanismo cellulare responsabile dell'attivazione delle aritmie ventricolari nella tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica, ma non è mai stato valutato prospetticamente.
Si è determinato se la Flecainide somministrata a livelli terapeutici e aggiunta alla terapia con beta-bloccanti sia superiore alla sola terapia con beta-bloccanti per la prevenzione delle aritmie indotte dall'esercizio nella tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica, mediante uno studio clinico crossover multicentrico, in singolo cieco, controllato con placebo, condotto nel periodo 2011-2015, con un cambiamento del protocollo a metà studio in 10 centri statunitensi.
I pazienti con una diagnosi clinica di tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica e un defibrillatore cardioverter impiantabile ( ICD ) sono stati sottoposti a un test da sforzo iniziale durante il trattamento con una terapia a base di beta-bloccante massimamente tollerata che è stata continuata durante lo studio.
I pazienti sono stati quindi randomizzati al trattamento A ( Flecainide o placebo ) per 3 mesi, seguito da test da sforzo.
Dopo un periodo di washout di 1 settimana, i pazienti sono passati al trattamento B ( placebo o Flecainide ) per 3 mesi, seguito da test da sforzo.
I pazienti hanno ricevuto Flecainide o placebo per via orale due volte al giorno, con il dosaggio guidato dai livelli sierici minimi.
L'endpoint primario di aritmie ventricolari durante l'esercizio è stato confrontato tra Flecainide e placebo.
I test di esercizio sono stati valutati su una scala ordinale della peggiore aritmia ventricolare osservata ( 0 ad indicare assenza di ectopia; 1, battiti ventricolari prematuri isolati; 2, bigeminismo; 3, coppiette; 4, tachicardia ventricolare non-sostenuta ).
Su 14 pazienti randomizzati ( 7 maschi e 7 femmine, età media, 16 anni ), 13 hanno completato lo studio.
Il punteggio mediano del test da sforzo basale è stato 3.0, senza differenze tra i punteggi di esercizio al basale e con placebo ( mediana, 2.5 ).
Il punteggio mediano di aritmia ventricolare durante l'esercizio è stato significativamente ridotto dalla Flecainide ( 0 vs 2.5 per il placebo; P minore di 0.01 ), con soppressione completa osservata in 11 su 13 pazienti ( 85% ).
Gli eventi avversi generali e gravi non differivano tra Flecainide e placebo.
In conclusione, in questo studio clinico randomizzato di pazienti con tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica, la Flecainide più beta-bloccante ha ridotto significativamente l'ectopia ventricolare durante l'esercizio rispetto a un placebo più beta-bloccante e al beta-bloccante da solo. ( Xagena2017 )
Kannankeril PJ et al, JAMA Cardiol 2017; 2: 759-766
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