Nel corso del congresso ESC ( European Society of Cardiology ), tenutosi a Roma ( Italia ), sono stati presentati i risultati dello studio ENSURE-AF, che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Edoxaban ( Lixiana ) nei pazienti con fibrillazione atriale non-valvolare sottoposti a cardioversione elettrica.
Edoxaban è un inibitore diretto di Xa, da assumersi una volta al giorno.
Lo studio ENSURE-AF ha coinvolto 2.199 pazienti con fibrillazione atriale e sottoposti a cardioversione elettrica presso 239 Centri clinici in Europa e America del Nord, e ha messo a confronto Edoxaban con Enoxaparina / Warfarin per la prevenzione dell’ictus e di altre complicanze trombotiche.
I risultati di questo studio possono avere implicazioni cliniche per i pazienti non-anticoagulati a cui è stata recentemente diagnosticata la fibrillazione atriale e che sono sottoposti a cardioversione.
Secondo il protocollo dello studio, a questi pazienti è stata somministrata la terapia con Edoxaban, e già due ore dopo l'inizio del trattamento è stato possibile programmare la procedura di cardioversione, con approccio guidato con ecocardiografia trans esofagea.
Lo studio ENSURE-AF ( EdoxabaN vs warfarin in subjectS UndeRgoing cardiovErsion of Atrial Fibrillation ) è uno studio di fase IIIb prospettico, randomizzato, in aperto, con valutazione in cieco degli endpoint ( PROBE ), a gruppi paralleli, il cui scopo è valutare l'efficacia e la sicurezza di Edoxaban in monosomministrazione giornaliera rispetto al trattamento con Enoxaparina / Warfarin nei pazienti affetti da fibrillazione atriale non-valvolare ( FANV ) e sottoposti a cardioversione elettrica.
I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a Edoxaban 60 mg ( oppure a una dose ridotta di Edoxaban, 30 mg, nei pazienti con insufficienza renale o basso peso corporeo o che assumevano inibitori della glicoproteina P ) oppure a Enoxaparina / Warfarin ben gestito ( il tempo medio nel range terapeutico è stato del 70.8% con Warfarin ) per 28-49 giorni.
Riguardo all'endpoint composito primario di efficacia ( ictus, eventi embolici sistemici, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare ), Edoxaban ha dimostrato un'incidenza simile rispetto a Enoxaparina / Warfarin ( 0.5% vs 1.0% rispettivamente ) ( odds ratio, OR=0,46; intervallo di confidenza ( CI ) al 95%, da 0.12 a 1.43 ).
La principale differenza tra i gruppi di trattamento è stata determinata dalla mortalità cardiovascolare, con 1 evento nel gruppo Edoxaban e 5 eventi nel gruppo Enoxaparina / Warfarin ( 0.1% vs 0.5%, rispettivamente ).
Riguardo all'endpoint composito principale di sicurezza ( incidenza di emorragie maggiori ed emorragie non-maggiori clinicamente rilevanti ), gli eventi si sono verificati nell'1.5% dei pazienti nel gruppo Edoxaban e nell'1.0% del gruppo Enoxaparina / Warfarin ( OR=1,48; IC al 95%, da 0.64 a 3.55 ).
La differenza è risultata statisticamente non-significativa.
L'incidenza di emorragia maggiore è stata numericamente inferiore nel gruppo Edoxaban rispetto al gruppo Enoxaparina / Warfarin ( 0.3% vs 0.5%, rispettivamente ) (OR=0.61; IC al 95%, da 0.09 a 3.13 ).
Nello studio non sono stati segnalati casi di emorragia intracranica per nessuno dei due gruppi di trattamento.
Nessuna emorragia fatale è stata segnalata nel gruppo Edoxaban, mentre vi è stato 1 caso nel gruppo Enoxaparina / Warfarin.
Il risultato dell'endpoint composito clinico netto ( ictus, eventi embolici sistemici, infarto miocardico, mortalità cardiovascolare ed emorragia maggiore ) è stato dello 0.7% nel gruppo Edoxaban e dell'1.4% nel gruppo Enoxaparina / Warfarin ( OR=0.50; IC al 95%, da 0.19 a 1.25 ) durante l'intero periodo di studio.
Nello studio ENSURE-AF, i pazienti sono stati stratificati in base all'approccio usato per la cardioversione elettrica ( guidata dalla ecocardiografia trans esofagea [ TEE ] o senza TEE ), all'assunzione o meno di terapia anticoagulante al momento della randomizzazione ( ad es. pazienti che avevano già assunto anticoagulanti o pazienti che non li avevano mai assunti [ naive ] ), e al dosaggio di Edoxaban ( 60 mg o dose ridotta da 30 mg, entrambe in monosomministrazione giornaliera ).
I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 in due gruppi di trattamento per ciascun braccio.
La dose di Edoxaban era 60 mg una volta al giorno e ridotta a 30 mg per i pazienti che presentavano uno o più fattori di rischio.
I pazienti nel gruppo Enoxaparina / Warfarin hanno ricevuto un trattamento standard ottimizzato, con INR inferiore a 2 hanno iniziato il trattamento con almeno una somministrazione di Enoxaparina e Warfarin prima della cardioversione e hanno proseguito il trattamento anticoagulante fino al raggiungimento del range terapeutico ( INR maggiore o uguale a 2 ). L'Enoxaparina è stata interrotta dopo il raggiungimento del range terapeutico. ( Xagena2016 )
Fonte: Daiichi Sankyo, 2016
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