L'uso di anticoagulanti orali ad azione diretta per la prevenzione dell'ictus nella fibrillazione atriale è limitato da problemi di sanguinamento.
Asundexian, un nuovo inibitore orale del fattore XIa ( FXIa ) della coagulazione attivato in piccola molecola, potrebbe ridurre la trombosi con un effetto minimo sull'emostasi. È stata determinata la dose ottimale di Asundexian ed è stata confrontata l'incidenza di sanguinamento con quella di Apixaban nei pazienti con fibrillazione atriale.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, di determinazione della dose di fase 2, è stato confrontato Asundexian 20 mg o 50 mg una volta al giorno con Apixaban 5 mg due volte al giorno nei pazienti di età pari o superiore a 45 anni con fibrillazione atriale, un punteggio CHA2DS2-VASc di almeno 2 se maschi o almeno 3 se femmine e aumento del rischio di sanguinamento.
Lo studio è stato condotto in 93 siti in 14 Paesi, inclusi 12 Paesi europei, Canada e Giappone.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di trattamento, con randomizzazione stratificata in base al fatto che i pazienti stessero ricevendo un anticoagulante orale ad azione diretta prima dell'inizio dello studio.
Il mascheramento è stato ottenuto utilizzando un disegno double dummy, con i partecipanti che hanno ricevuto sia il trattamento assegnato che un placebo che assomigliava al trattamento non-assegnato.
L'endpoint primario era il composito di sanguinamento maggiore o non-maggiore clinicamente rilevante secondo i criteri ISTH ( International Society on Thrombosis and Haemostasis ), valutato in tutti i pazienti che hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio.
Nel periodo 2020-2021 sono stati arruolati 862 pazienti. 755 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento.
Due pazienti assegnati ad Asundexian 20 mg non hanno mai assunto alcun farmaco in studio, con il risultato che 753 pazienti sono stati inclusi nell'analisi ( 249 hanno ricevuto Asundexian 20 mg, 254 hanno ricevuto Asundexian 50 g e 250 hanno ricevuto Apixaban ).
L'età media dei partecipanti era di 73.7 anni, 309 ( 41% ) erano donne, 216 ( 29% ) avevano una malattia renale cronica e punteggio CHA2DS2-VASc medio di 3.9.
Asundexian 20 mg ha determinato un'inibizione dell'81% dell'attività di FXIa alle concentrazioni minime e un'inibizione del 90% alle concentrazioni di picco; Asundexian 50 mg ha determinato un'inibizione del 92% alle concentrazioni minime e un'inibizione del 94% alle concentrazioni di picco.
I rapporti delle proporzioni di incidenza per l'endpoint primario sono stati 0.50 per Asundexian 20 mg ( 3 eventi ), 0.16 per Asundexian 50 mg ( un evento ) e 0.33 per Asundexian dati aggregati ( 4 eventi ) rispetto ad Apixaban ( 6 eventi ).
Il tasso di eventi avversi che si sono verificati è stato simile nei 3 gruppi di trattamento: 118 ( 47% ) con Asundexian 20 mg, 120 ( 47% ) con Asundexian 50 mg e 122 ( 49% ) con Apixaban.
L'inibitore di FXIa Asundexian a dosi di 20 mg e 50 mg una volta al giorno ha determinato tassi di sanguinamento inferiori rispetto alla dose standard di Apixaban, con un'inibizione di FXIa in vivo quasi completa, nei pazienti con fibrillazione atriale. ( Xagena2022 )
Piccini JP et al, Lancet 2022; 399: 1383-1390
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