Gli attuali strumenti di decisione clinica per valutare il rischio di sanguinamento nei soggetti con fibrillazione atriale hanno prestazioni limitate e sono stati sviluppati per soggetti trattati con Warfarin.
Questo studio ha sviluppato un punteggio di rischio clinico per personalizzare le stime del rischio di sanguinamento per i soggetti con fibrillazione atriale che assumono anticoagulanti orali ad azione diretta ( DOAC ).
Tra i soggetti che assumevano Dabigatran ( Pradaxa ) 150 mg due volte al giorno da 44 Paesi e 951 Centri in questa analisi secondaria dello studio RE-LY ( Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy ), è stato sviluppato un punteggio di rischio per determinare il rischio comparativo di sanguinamento.
Il modello di previsione del rischio è stato validato internamente tramite bootstrap.
Il modello è stato poi ulteriormente sviluppato nel registro GARFIELD-AF ( Global Anticoagulant Registry in the Field-Atrial Fibrillation ), con individui che assumevano Dabigatran, Edoxaban ( Lixiana ), Rivaroxaban ( Xarelto ) e Apixaban ( Eliquis ).
Per determinare la generalizzabilità in coorti esterne e tra individui con diversi anticoagulanti orali ad azione diretta, il modello di previsione del rischio è stato convalidato nello studio combinato COMBINE-AF ( A Collaboration Between Multiple Institutions to Better Investigate Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Use in Atrial Fibrillation ) su una coorte di studi clinici e il database amministrativo Quebec Régie de l'Assurance Maladie du Québec e Med-Echo Administrative Databases ( RAMQ ).
L’esito primario era il sanguinamento maggiore.
Il punteggio di rischio, denominato punteggio DOAC, è stato confrontato con il punteggio HAS-BLED.
Dei 5.684 pazienti nello studio RE-LY, 386 ( 6.8% ) hanno manifestato un evento di sanguinamento maggiore, entro un follow-up mediano di 1.74 anni. Il modello di previsione aveva una C statistica corretta per l'ottimismo di 0.73 dopo la convalida interna con bootstrap ed era ben calibrato sulla base dell'ispezione visiva dei grafici di calibrazione ( bontà di adattamento P=0.57 ).
Il punteggio DOAC assegnava punti per età, clearance della creatinina / velocità di filtrazione glomerulare, stato di sottopeso, ictus / attacco ischemico transitorio / anamnesi di embolia, diabete, ipertensione, uso di antipiastrinici, uso di antinfiammatori non-steroidei ( FANS ), malattia epatica e storia di sanguinamento, con ogni ulteriore punteggio associato a un aumento del 48.7% ( P minore di 0.001 ) dei sanguinamenti maggiori nello studio RE-LY.
Il punteggio ha avuto prestazioni superiori rispetto al punteggio HAS-BLED nello studio RE-LY ( C statistica, 0.73 vs 0.60; P per differenza inferiore a 0.001 ) e tra 12.296 individui nello studio GARFIELD-AF ( C statistica, 0.71 vs 0.66; P per differenza=0.025 ).
Il punteggio DOAC ha avuto prestazioni predittive più elevate rispetto al punteggio HAS-BLED in entrambe le coorti di validazione, inclusi 25.586 individui nello studio COMBINE-AF ( C statistica, 0.67 vs 0.63; P per differenza inferiore a 0.001 ) e 11.945 individui nello studio RAMQ ( C statistica, 0.65 vs 0.58; P per differenza minore di 0.001 ).
Nei soggetti con fibrillazione atriale potenzialmente idonei alla terapia con anticoagulanti orali ad azione diretta, il punteggio DOAC può aiutare a stratificare i pazienti sulla base del rischio di sanguinamento atteso. ( Xagena2023 )
Aggarwal R et al, Circulation 2023; 148: 936-946
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